Manolis Kefalogiannis nasceu em Creta em 1959. Estudou Economia e Política na Universidade de Atenas. Obteve mestrados na Universidade de Reading e na London School of Economics sobre integração europeia, estudos estratégicos europeus e história política europeia. Foi membro do Parlamento grego representando o partido Nea Dimokratia desde 1990, quando foi eleito pela primeira vez em Irakleio. Deixou seu cargo em maio de 2014 para concorrer às eleições europeias. Como deputado, elaborou os textos da Decisão do Parlamento Grego sobre o Tratado de Maastricht e sua Revisão do Tratado de Maastricht. Foi membro do Comitê de Assuntos Europeus do Parlamento Grego. Representou a Grécia na Assembleia Parlamentar do Conselho da Europa e na Assembleia Parlamentar da OTAN de 2007 a 2014. Atuou como Ministro de Assuntos Marítimos da Grécia de março de 2004 a setembro de 2007 e foi Secretário do Comitê Político da Nea Dimokratia (agosto de 2012 a julho de 2013). Deputado do Parlamento Europeu desde 2014.