Manolis Kefalogiannis nació en Creta en 1959. Estudió Economía y Política en la Universidad de Atenas. Obtuvo masters de la Universidad de Reading y la London School of Economics sobre Integración Europea, Estudios Estratégicos Europeos e Historia Política Europea. Fue diputado al Parlamento griego en representación del partido Nea Dimokratia desde 1990, cuando fue elegido por primera vez en Irakleio. Dejó su cargo en mayo de 2014 para presentarse a las elecciones europeas. Como diputado, redactó los textos de la Decisión del Parlamento griego sobre el Tratado de Maastricht y su Revisión del Tratado de Maastricht. Fue miembro de la Comisión de Asuntos Europeos del Parlamento griego. Representó a Grecia en la Asamblea Parlamentaria del Consejo de Europa y en la Asamblea Parlamentaria de la OTAN en 2007-2014. Fue ministro de Asuntos Marítimos de Grecia de marzo de 2004 a septiembre de 2007 y secretario del Comité Político de Nea Dimokratia (agosto de 2012 a julio de 2013). Eurodiputado desde 2014.