Manolis Kefalogiannis se je rodil leta 1959 na Kreti. Študiral je ekonomijo in politiko na Univerzi v Atenah. Na Univerzi v Readingu in London School of Economics je magistriral iz evropskih integracij, evropskih strateških študij in evropske politične zgodovine. Od leta 1990, ko je bil prvič izvoljen v Irakleiju, je bil poslanec grškega parlamenta, kjer je zastopal stranko Nea Dimokratia. Svoj položaj je zapustil maja 2014, da bi lahko kandidiral na evropskih volitvah. Kot poslanec je pripravil besedilo sklepa grškega parlamenta o Maastrichtski pogodbi in revizije Maastrichtske pogodbe. Bil je član odbora za evropske zadeve grškega parlamenta. V letih 2007-2014 je zastopal Grčijo v parlamentarni skupščini Sveta Evrope in parlamentarni skupščini Nata. Od marca 2004 do septembra 2007 je bil grški minister za pomorske zadeve in sekretar političnega odbora stranke Nea Dimokratia (avgust 2012-julij 2013). Evropski poslanec od leta 2014.