Manfred Weber se je rodil leta 1972 v Niederhatzkofnu na Bavarskem kot drugi od treh bratov. Po končani srednji šoli leta 1990 je odslužil vojaški rok v Neuburgu an der Donau. Manfred je leta 1996 diplomiral iz fizikalnega inženirstva na Visoki šoli za uporabne znanosti v Münchnu in se leta 2002 poročil. Po diplomi iz fizikalnega inženirstva je delal kot samozaposleni inženir, nato pa ustanovil dve podjetji. Manfred Weber je že pri 16 letih začel preizkušati politične vode in leta 1989 postal član Junge Union in Krščansko-socialne unije (CSU ). Med letoma 2003 in 2007 je kot deželni predsednik vodil unijo Junge Union na Bavarskem. Manfred Weber je leta 2002 pri 29 letih postal najmlajši poslanec bavarskega deželnega parlamenta, s položaja pa je odstopil leta 2004, ko je bil izvoljen za poslanca Evropskega parlamenta. Od leta 2009 je član predsedstva stranke CSU, od leta 2015 pa podpredsednik stranke CSU. Med letoma 2009 in 2015 je bil tudi predsednik odbora za prihodnost CSU, med letoma 2008 in 2016 pa je predsedoval tudi stranki CSU v domačem okrožju Spodnja Bavarska. Poleg svojih poklicnih in političnih dejavnosti je Manfred Weber od novembra 2016 tudi član osrednjega odbora katoličanov v Nemčiji in član deželnega odbora katoličanov na Bavarskem. Leta 2004 je bil izvoljen v Evropski parlament in od takrat je član odborov za ustavne zadeve, državljanske svoboščine, pravosodje in notranje zadeve ter za regionalni razvoj. Leta 2008 se je kot poročevalec pogajal o direktivi Evropskega parlamenta o skupnih standardih in postopkih v državah članicah za vračanje državljanov tretjih držav, ki nezakonito prebivajo v EU - prvi direktivi o notranjih zadevah, ki je bila sprejeta po rednem zakonodajnem postopku. Med letoma 2006 in 2009 je bil Manfred Weber tiskovni predstavnik za notranje zadeve v skupini EPP-ED, kot se je takrat imenovala skupina EPP. Od leta 2006 je bil član predsedstva skupine EPP, po evropskih volitvah leta 2009 je bil izvoljen za podpredsednika skupine EPP, leta 2014 pa je postal njen predsednik.