Manfred Weber sa narodil v roku 1972 v bavorskom Niederhatzkofene ako druhý z troch bratov. Po skončení strednej školy v roku 1990 absolvoval vojenskú službu v Neuburgu an der Donau. Manfred v roku 1996 ukončil štúdium fyzikálneho inžinierstva na Univerzite aplikovaných vied v Mníchove a v roku 2002 sa oženil. Po získaní titulu v odbore fyzikálne inžinierstvo pracoval ako samostatne zárobkovo činný inžinier a potom založil dve spoločnosti. Manfred Weber začal skúšať politické vody už vo veku 16 rokov, keď sa v roku 1989 stal členom Junge Union a Kresťanskosociálnej únie (CSU ). V rokoch 2003 až 2007 viedol Junge Union Bavorsko ako regionálny predseda. Vo veku 29 rokov sa Manfred Weber stal v roku 2002 najmladším poslancom bavorského krajinského parlamentu, ktorého sa vzdal v roku 2004, keď bol zvolený za poslanca Európskeho parlamentu. Od roku 2009 je členom predsedníctva strany CSU a od roku 2015 podpredsedom strany CSU. V rokoch 2009 až 2015 bol tiež predsedom Výboru pre budúcnosť CSU a v rokoch 2008 až 2016 predsedal aj strane CSU vo svojom rodnom okrese Niederbayern. Okrem svojich profesionálnych a politických aktivít je Manfred Weber od novembra 2016 členom ústredného výboru katolíkov v Nemecku a je tiež členom krajinského výboru katolíkov v Bavorsku. Do Európskeho parlamentu bol zvolený v roku 2004 a odvtedy pôsobí vo výboroch pre ústavné veci, pre občianske slobody, spravodlivosť a vnútorné veci a pre regionálny rozvoj. V roku 2008 ako spravodajca rokoval o smernici Európskeho parlamentu o spoločných normách a postupoch členských štátov pri návrate štátnych príslušníkov tretích krajín, ktorí sa neoprávnene zdržiavajú na ich území - prvej smernici o vnútorných záležitostiach, ktorá bola prijatá riadnym legislatívnym postupom. V rokoch 2006 až 2009 bol Manfred Weber hovorcom skupiny EPP-ED, ako sa vtedy nazývala skupina EPP, pre vnútorné záležitosti. Od roku 2006 bol členom predsedníctva skupiny EPP, po voľbách do Európskeho parlamentu v roku 2009 bol zvolený za podpredsedu skupiny EPP a v roku 2014 sa stal jej predsedom.