Siegfried Mureşan syntyi Hunedoarassa, Romaniassa saksalaisen äidin ja romanialaisen isän lapsena. Vuonna 2004 hän valmistui Bukarestin talousakatemiasta. Hän jatkoi opintojaan kauppatieteiden ja hallintotieteiden maisteriksi Berliinin Humboldt-yliopistossa. Vuonna 2006 hän sai stipendin Saksan parlamentilta ja osallistui Bundestagin kansainväliseen harjoitteluohjelmaan. Sen jälkeen hän jatkoi kolme vuotta Saksan parlamentin Eurooppa-asioiden valiokunnan puheenjohtajan Gunther Krichbaumin neuvonantajana. Vuonna 2009 hän muutti Brysseliin, jossa hän työskenteli aluksi Euroopan parlamentissa. Vuonna 2011 hän siirtyi Euroopan kansanpuolueen päämajaan talous- ja sosiaalipolitiikan poliittiseksi neuvonantajaksi. Tammikuussa 2014 hänet ylennettiin johtavaksi poliittiseksi neuvonantajaksi. Hänen vastuualueisiinsa EPP:ssä kuului EPP:n ministerikokousten koordinointi ennen Ecofin-, kilpailukyky-, työllisyys- ja yleisten asioiden neuvostoja. Euroopan parlamentin jäsen vuodesta 2014.