Manfred Weber sündis 1972. aastal Niederhatzkofenis (Baierimaa), teine kolmest vennast. Pärast keskkooli lõpetamist 1990. aastal läbis ta ajateenistuse Neuburg an der Donaus. Manfred lõpetas 1996. aastal Müncheni rakenduskõrgkooli füüsikainseneri eriala ja abiellus 2002. aastal. Pärast füüsikainseneri kraadi omandamist töötas ta enne kahe ettevõtte asutamist füüsilisest isikust insenerina. Manfred Weber hakkas juba 16-aastaselt katsetama poliitikat, astudes 1989. aastal Junge Unioni ja Kristlik-Sotsiaalse Liidu (CSU ) liikmeks. Aastatel 2003-2007 juhtis ta Junge Unioni Baieri liidumaa esimeheks. Manfred Weberist sai 2002. aastal 29-aastasena Baieri liidumaa noorim parlamendiliige. 2004. aastal astus ta tagasi, kui ta valiti Euroopa Parlamendi liikmeks. Alates 2009. aastast on ta olnud CSU fraktsiooni juhatuse liige ja alates 2015. aastast CSU fraktsiooni asepresident. Samuti oli ta aastatel 2009-2015 CSU tulevikukomisjoni esimees ja juhtis aastatel 2008-2016 ka oma kodupiirkonnas Niederbayernis CSU erakonda. Lisaks oma ametialasele ja poliitilisele tegevusele on Manfred Weber alates 2016. aasta novembrist Saksamaa katoliiklaste keskkomitee liige ja kuulub ka Baieri katoliiklaste piirkondliku komitee koosseisu. Ta valiti 2004. aastal Euroopa Parlamenti ja on sellest ajast alates kuulunud põhiseaduskomisjoni, kodanikuvabaduste, justiits- ja siseasjade ning regionaalarengu komisjoni. Raportöörina pidas ta 2008. aastal läbirääkimisi Euroopa Parlamendi direktiivi üle, mis käsitleb ühiseid nõudeid ja menetlusi liikmesriikides ebaseaduslikult riigis viibivate kolmandate riikide kodanike tagasisaatmisel, mis oli esimene seadusandliku tavamenetluse teel vastu võetud siseküsimuste direktiiv. Aastatel 2006-2009 oli Manfred Weber Euroopa Rahvapartei ja Euroopa Demokraatide fraktsiooni (EPP-ED) siseasjade eestkõneleja. Alates 2006. aastast on ta EPP fraktsiooni juhatuse liige ning pärast 2009. aasta Euroopa Parlamendi valimisi valiti ta EPP fraktsiooni aseesimeheks, enne kui 2014. aastal sai temast fraktsiooni esimees.